基于ALTER 1202研究，早在2019年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）便批准了安罗替尼扩展适应证，用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗，成为此部分人群的标准治疗方式之一，而且是目前唯一一个单药三线及以上治疗小细胞肺癌有效的抗血管生成药物。2021年5月18日，ALTER 1202研究在《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer，BJC）在线发表，吉林省肿瘤医院程颖教授为文章通讯作者兼第一作者[1]。 安罗替尼是一种新型小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药，相比于传统抗血管抑制剂，其作用靶点更为广泛，疗效更好。 ALTER 1202研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅱ期研究，入组了年龄18～75岁，组织学确诊的小细胞肺癌患者，同时要求入组患者既往接受过至少2线化疗，有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，ECOG PS评分为0-2分。入组患者随机2∶1分别接受安罗替尼（12mg，qd，d1-14，q3w）或安慰剂治疗。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和耐受性。 在2018年世界肺癌大会（WCLC）和2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，程颖教授先后口头报告了ALTER 1202研究的PFS和OS结果，安罗替尼相比安慰剂，带来了PFS和OS的显著改善。 数据截止2018年6月30日，安罗替尼组（n=81）的中位PFS为4.1个月，显著优于安慰剂组（n=38）的0.7个月，降低81%的疾病进展或死亡风险（HR=0.19，95%CI 0.12～0.32，P＜0.0001）。探索性事后分析结果显示，在ECOG PS评分、疾病分期、复发类型、既往治疗线数、脑转移等大多数亚组中，安罗替尼均带来PFS的获益。 ALTER 1202研究PFS分析[1] 安罗替尼组的DCR达到71.6%，显著高于安慰剂组的13.2%（P＜0.0001）。继续随访至2019年4月4日，中位随访时间为14.7个月时，安罗替尼组的中位OS为7.3个月，同样显著优于安慰剂组的4.9个月，疾病死亡风险降低了47%（HR=0.53，95%CI 0.34～0.81，P=0.0029），1年的OS率，两组分别为30.6%和13.1%。在疾病进展之后，安慰剂组有更多的患者接受了后续治疗（63.2% vs 55.6%）。 ALTER 1202研究OS分析[1] 安全性分析，安罗替尼组和安慰剂组的中位治疗时间为13.9周和4.7周，两组患者≥3级不良事件的发生率相似，分别为51.9%和43.6%（P=0.440），≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为35.8%和15.4%（P=0.031）。安罗替尼整体安全性良好，未观察到非预期的不良事件[1]。 ALTER 1202研究证实，安罗替尼在复发/难治小细胞肺癌的三线及以上治疗中，相比安慰剂能够显著延长PFS和OS。基于该研究结果，早在2019年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已经批准安罗替尼作为小细胞肺癌三线及以上治疗的选择。
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